V:Quando pensiamo agli effetti dell’età sulla gravidanza, tendiamo a concentrarci sulle donne. Quella scorta di uova in esaurimento. Quei problemi cromosomici. Infertilità. Ma l’età colpisce anche gli uomini. Esistono ora prove sostanziali e crescenti che suggeriscono che ritardare la paternità può avere delle conseguenze. Se ne parla raramente. per esempio, quanto spesso viene detto agli uomini di “prestare maggiore attenzione” al proprio orologio biologico?
Né i servizi di fertilità sono generalmente scoraggiati per gli uomini anziani che desiderano diventare padri, come fanno alcuni paesi per le donne anziane che desiderano diventare madri. In Inghilterra e Galles, ad esempio, il National Institute for Clinical Excellence consiglia che il servizio sanitario nazionale non offre la fecondazione in vitro alle donne sopra i 42 anni, ma le sue linee guida non menzionano l’età paterna. Non esiste una definizione concordata di “vecchio” quando si tratta di padri.
Tuttavia, sappiamo che intorno ai 40 anni lo sperma degli uomini inizia a rallentare. Il concetto diventa difficile. E i bambini nati da padri più anziani affrontano malattie come l’autismo, la schizofrenia e la leucemia.
In molti paesi, gli uomini diventano padri in età avanzata. In America, ad esempio, nel 1980, circa 43 nascite su 1.000 riguardavano uomini di età compresa tra 35 e 49 anni; fino al 2015 questo aveva saltato Circa 69 bambini su 1.000.
L’età influisce sul seme stesso. Grande revisione sistematica pubblicato nel 2015, esaminando 90 studi separati che hanno coinvolto 93.839 ricercatori, ha scoperto che l’età di un uomo ha influenzato negativamente la qualità dello sperma: l’aspetto dello sperma, quanto bene si muovevano e quanti erano danneggiati.
Le caratteristiche fisiche dello sperma possono essere importanti quando si tratta di concepire un bambino. La ricerca mostra che gli uomini più anziani hanno tassi di gravidanza inferiori rispetto agli uomini più giovani. In Uno studio su 2.112 coppie nel Regno UnitoGli uomini sopra i 45 anni avevano cinque volte più probabilità di impiegare più di un anno per concepire rispetto agli uomini sotto i 25 anni, e questo era vero anche quando la partner era più giovane.
Anche i risultati della fecondazione in vitro (IVF) negli uomini anziani sembrano essere peggiori. Carta quest’anno In Giornale di riproduzione assistita e genetica hanno esaminato i risultati di 11 studi e 10.527 cicli di donazione di ovociti (i donatori di ovociti tendono ad essere giovani) e hanno scoperto che l’aumento dell’età maschile era associato a un tasso di natalità vivi leggermente inferiore.
Approfondimenti anche da uomini più anziani è più probabile che finisca con un aborto spontaneo o con un feto morto. E i bambini nati da padri più anziani hanno maggiori probabilità di nascere prematuri (tra le 32 e le 37 settimane di gestazione) o molto prematuri (tra le 28 e le 32 settimane di gestazione) rispetto a quelli concepiti da uomini più giovani.
“La gente dà per scontato che se c’è uno spermatozoo che fluttua intorno e può penetrare nell’ovulo, allora va tutto bene”, ha detto Bernard Robaire, professore alla McGill University di Montreal specializzato nell’invecchiamento del sistema riproduttivo maschile, “ma non è così. No: “. E non è solo il grande pubblico a non essere stato distratto. Robert dice che l’anno scorso ha tenuto una relazione sull’argomento ai medici specializzati in ostetricia e ginecologia. Molti non erano consapevoli del legame tra età maschile e scarsi risultati riproduttivi.
In un articolo di revisione pubblicato lo scorso anno In Frontiere dell’endocrinologiaRobair e il suo collega Peter Chan della McGill hanno anche evidenziato i numerosi studi epidemiologici che collegano la paternità in età avanzata ai problemi di salute dei loro figli.
I padri più anziani, ad esempio, hanno maggiori probabilità di avere figli con difetti congeniti come il labbro leporino o un buco nel diaframma, e le probabilità aumentano ogni anno che il padre invecchia. Anche alcuni tumori stanno diventando più comuni. Documento di nascita studio su quasi 2 milioni di bambini In Danimarca è stato riscontrato che un certo tipo di leucemia infantile aumenta del 13% ogni cinque anni a partire dal padre. Anche il rischio di cancro al cervello e al seno è maggiore nelle persone nate da padri anziani.
Ci sono anche effetti neurologici. I bambini con padri sopra i 40 anni hanno quasi sei volte più probabilità di sviluppare l’autismo rispetto a quelli con padri sotto i 30 anni. secondo uno studio. I bambini nati da padri sopra i 50 anni hanno una probabilità fino a cinque volte maggiore di esserne colpiti aumento del rischio di schizofrenia. Disturbo ossessivo-compulsivo, ADHD, disturbo bipolare. tutti sono più probabili, mostra la ricerca, se il padre è più anziano.
Ma come è possibile, potresti chiedere, con sempre più papà nelle notizie? Mick Jagger non ha avuto un bambino a 73 anni, Robert De Niro a 79 e Al Pacino a 83? Lo sperma non arriva fresco ogni 74 giorni circa? I maschi non finiscono mai le cose? Sì, sì e sì.
Molto si spiega con il fatto che una donna nasce con tutti gli ovuli che avrà mai. che intorno ai trentacinque anni iniziano a svanire e prima che tu te ne accorga, ha finito. Intorno ai 50 anni, una donna rischia la completa cessazione della capacità riproduttiva. Non è così per i maschi, che sono in grado di riprodursi parecchio per il resto della loro vita. Ma la ricerca ora mostra che più a lungo funziona una fabbrica di sperma, più è probabile che il processo di produzione non funzioni correttamente.
La materia prima per lo sperma sono le cellule staminali dello sperma. Come parte del processo di produzione dello sperma, queste cellule immature vengono continuamente reintegrate attraverso la divisione cellulare. Solo circa la metà delle nuove cellule intraprenderà il viaggio per diventare nuovi spermatozoi, mentre l’altra metà rimarrà per mantenere il pool di cellule staminali spermatiche.
Ma la duplicazione implica la copia dell’intero genoma, composto da circa 3 miliardi di lettere. Sebbene raro, a volte si verifica un errore di backup. E se ciò accade, lo sperma che verrà successivamente prodotto da quella cellula staminale porterà con sé quella mutazione per sempre.
Più un uomo è anziano, più volte le sue cellule staminali spermatogoniali si replicheranno. È successo Stimato lo sperma prodotto da un uomo di 25 anni avrà 350 replicazioni, mentre uno sperma di 45 anni ne avrà 750. Ogni iterazione crea più spazio per errori. Ciò significa che i bambini nati da uomini più anziani hanno maggiori probabilità di avere più mutazioni genetiche rispetto a quelli nati da uomini più giovani.
Nasciamo tutti con nuove mutazioni, in media circa 60. Ma le persone nate da grandi padri hanno di più. Infatti, i ricercatori che hanno sequenziato l’intero genoma o l’intero esoma (parti specifiche del genoma) di tre gemelli madre-padre-figlio hanno scoperto che: numero di nuove mutazioni nei bambini aumenta costantemente con l’età paterna, con circa una o due mutazioni aggiuntive per ogni anno acquisito dal padre al momento della nascita del bambino.
E poiché possiamo dedurre quale cromosoma proviene da quale genitore, sappiamo che circa l’80% di quelli de novo» le mutazioni provengono dal padre, giovane o vecchio che sia.
La buona notizia è che la maggior parte delle mutazioni acquisite sono innocue. “La stragrande maggioranza di queste mutazioni non avrà alcun effetto perché si verificherà in una parte del genoma che non viene codificata”, ha affermato Anne Gorielli, professoressa di genetica umana all’Università di Oxford. Ma alcuni ne saranno colpiti, dice, e sebbene siano rari, sono fattori importanti nello sviluppo di malattie genetiche. Colpiscono uno su 300 nati vivi, ha detto documento di revisione con la sua co-protagonista Catherine Wood, in Fertilità e sterilità l’anno scorso.
L’interesse di Gorilla è rivolto a un piccolo sottoinsieme di questi disturbi noti come “disturbi da esposizione all’età paterna”, che sono stati a lungo associati ai padri più anziani. Questi includono condizioni come l’acondroplasia, che causa il nanismo, e la sindrome di Apert, che causa crani malformati e dita delle mani e dei piedi fusi. A differenza di molte condizioni causate da mutazioni de novo, questi disturbi legati all’effetto dell’età paterna non solo mostrano un aumento lineare con l’età, ma la loro prevalenza aumenta drammaticamente con l’aumentare dell’età paterna;
Ma le mutazioni de novo da sole non possono spiegare la maggiore incidenza di condizioni complesse come l’autismo e la schizofrenia che vediamo nelle persone nate da grandi padri.
Il cambiamento dei segni epigenetici potrebbe avere un ruolo? “Ciò che viene trasmesso al bambino non è solo la sequenza delle basi (DNA)”, afferma Rober, che studia i cambiamenti epigenetici nello sperma degli uomini più anziani, “ma una serie di altri messaggi inclusi per consentire a determinati geni di essere acceso. abilitare o disabilitare”. Questi messaggi, o segni epigenetici, controllo dell’espressione geni. L’atto stesso di vivere, dice Rober, espone una persona a stress, tossine, sostanze chimiche ed esperienze che cambieranno l’impronta epigenetica delle cellule staminali nel suo sperma. Quei token modificati verranno copiati su tutti i semi da essi derivati.
Nel 2020, Robert e colleghi pubblicò un giornale In Epigenetica clinica mostra che ci sono cambiamenti dipendenti dall’età nei segni epigenetici trovati sul DNA dello sperma umano. Dice che si possono osservare modelli di segni epigenetici e “prevedere l’età di un uomo entro due anni”.
I ricercatori si aspettavano di scoprire che i cambiamenti epigenetici fossero associati allo sviluppo degli spermatozoi, ma non è stato così. È interessante notare che i siti che mostravano i cambiamenti epigenetici più legati all’età erano quelli associati allo sviluppo neurologico. “Non ne ho idea perché questi siti siano colpiti selettivamente”, spiega Rober.
Gli uomini producono enormi quantità di sperma, circa 2.000 per battito cardiaco, dice. Sono pochi milioni al giorno. “È una macchina straordinaria in grado di produrre così tante cellule.”
Ma i problemi si accumulano man mano che un uomo invecchia. Le cellule staminali acquisiscono più mutazioni. I segni epigenetici sono alterati. Le esperienze di vita di un uomo, comprese le esposizioni ambientali, causano stress e danni ossidativi. Queste cose e altre ancora potrebbero lavorare insieme per produrre gli effetti che i ricercatori vedono nei bambini nati da padri più anziani.
È chiaro che l’età paterna conta e che sempre più uomini diventano padri più anziani. Come scrivono Robaire e Chan, una serie di fattori, tra cui matrimoni ritardati, secondi matrimoni, riproduzione assistita, trattamenti per la disfunzione erettile come il Viagra e uomini famosi che modellavano la vecchia paternità, “hanno fornito gli elementi di una tempesta perfetta”.
